小谈无菌药品灌装风险及相关验证

　　GMP对无菌药品的质量要求有着明确的规定：无菌药品的灌装应在A级环境下进行，并进行悬浮粒子监测及动态微生物监测(沉降菌及浮游菌)。不过，很多医药企业在对无菌药品进行生产时并不能完全保证洁净的环境。因此，就需要对无菌药品灌装的污染风险进行验证。

　　无菌药品灌装风险有哪些?怎么评估?

　　如果相应验证已经能够确定，包括所用散装品已经由热处理、无菌过滤的灭菌等，并且最终容器的灭菌和封装是可靠的，气体也是经过无菌过滤的，那么污染很有可能会集中在工艺设备、空气、人员以及房间等因素上。

　　比如工艺设备方面，如果问题出在工艺设备上，企业可以接触产品的机器部件清洗、灭菌方法验证和对检查的相应方法加以管理，从而保证工艺设备以及无菌药品灌装的可靠性。同时，企业也可以对更衣、卫生条件等必须由灌装区内人员实施的工作加以监视。

　　另外，有专家建议，相关企业也要对无菌灌装工艺的危害评估做好两个方面的工作。第一，GMP有明确要求控制风险，比如污染、交叉污染、混淆和差错。另外，对环境的影响和人员安全也需要关注。第二，生产操作步骤对关键质量属性(无菌性或微生物负载)的影响评估，这其实是模拟灌装试验的焦点。

　　无菌药品灌装的相关验证

　　相关专家表示，当选用一种培养基验证灌装操作时，应该确定该培养基要着眼研究的问题。培养基必须有一定范围的选择性，就是要能使广谱系微生物的培养，必须不发生任何浑浊而由灌装容器就可检查出来的污染。

　　如果无菌过滤计划作为灌装作业的一个部分，则需要在灌装时由平常规定的过滤器进行培养灭菌。对采用的薄膜过滤器必须作完整性检查并进行相应的记录。而如果没有无菌过滤设备时，培养基则需要全部灭菌。

　　另外，根据GMP要求，要考察所有影响无菌结果的关键操作和生产中可能岀现的各种干预及最差条件。因此，无菌药品灌装的验证方案需要制定验证考察的测试方案、检测方法与接受标准。

　　笔者了解到，在评估关键控制点后，还需要结合生产操作的设备情况和文件的规定，拟定最差的参数范围、必要的人工干预、测试的方法以及接受标准。这些要求可在关键控制点评估完成后用表格设定。而在有关标准数据或控制要求的地方，也应标注有关文件、标准名称及编号，以增加评估的科学性和可靠性。

　　无菌药品的生产过程至关重要，如果发生污染，不仅是对最终产品、对患者的生命安全也会造成影响。而随着无菌药品灌装市场的成熟，药品无菌灌装的优势也显现出来，例如无菌灌装优于热灌装，因为无菌灌装大大减少了药品在高温下的时间，从而更好地保持了药效。未来，信在市场需求的带动下，药品无菌灌装工艺、污染防控以及验证能够得到更好地发展。